同型半胱氨酸，又名高半胱氨酸，是一种非必需氨基酸，是甲硫氨酸在肌肉等组织内在合适的内环境代谢产物，是一种多功能损伤因子。人体血浆中HCY正常值范围5～15μmol/L，若超出则可诊断为高半胱氨酸血症（HHCY），HCY被广泛应用于心脑血管病诊断之中。
同型半胱氨酸为一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物。同型半胱氨酸于年由DeVgneaud发现。在国际上被称之为“新一代的胆固醇”。同型半胱氨酸在人体血液中的浓度在临床上被称之为“Hcy值”，医院的常规体检指标。
血Hcy增高称高同型半胱氨酸血症，其病因是由于蛋氨酸和半胱氨酸代谢途径中的酶缺陷导致同型半胱氨酸蓄积体内。
Hcy代谢过程
影响血浆Hcy的因素：
1．遗传因素：Hcy代谢的某些关键酶，如MTHFR、CBS，由于遗传因素导致基因缺陷，酶活性降低，Hcy代谢障碍，从而产生HHcy。其中MTHFR基因突变最常见于CT点突变，CBS基因突变，以位于密码子的ins68bp和位于密码子的cA最常见(Pezzini等．)。但HHcy导致的血管相关妊娠并发症是由于MTHFRAC点突变，而非MTHFRCT突变所致(Klai等．)。另外，内皮一氧化氮合酶(endothelialnitricoxidesynthase，eNOS)基因突变也会导致HHcy。MTHFRCT和eNOSGT基因型的个体，即使补充叶酸使叶酸的血浆浓度达正常范围，仍然会出现HHcy(Fedazzo等．l，Crider等．)。也有报道，M’IHFRcT和MTHFDIGA基因型的癫痫患者在应用抗癫痫药治疗期间更易导致血浆Hcy水平升高。
2．营养因素及饮食习惯：Hcy代谢过程所需的辅因子叶酸、维生素B6、维生素B12会影响Hcy代谢关键酶的活性，从而调控Hcy的代谢转化。如果这些因素发生障碍也可以导致HHcy。Remacha等的研究结果显示B族维生素不足的现象在HHcy和血栓栓塞患者中普遍存在，这些患者体内维生素的吸收障碍，可能是导致HHcy的原因，其治疗应从肠外进行维生素补充为主。
某些不健康的饮食习惯也会引起血浆Hcy浓度升高。例如大量饮酒，可引起维生素的肠吸收功能障碍，肝脏摄入减少，加之随尿液排出量的增加，导致维生素B12、叶酸和磷酸吡哆醛缺乏，最终引起HHcy(Cylwik等．)；吸烟者由于倾向于叶酸含量不足的水果和蔬菜，引起体内叶酸缺乏，Hcy浓度升高(Okumura等．)；甚至被动吸烟的人群血浆Hey水平也显著升高(Kim等．0)。此外，遗传因素可能影响饮酒和吸烟对血浆Hcy含量的影响程度(Huang等．)。此外，大量饮用咖啡、茶、软饮料也会引起血浆Hcy浓度升高等。
3．性别与年龄：研究发现，Hcy随年龄增长而升高，这是由于体内维生素B6、B12停留时间与年龄呈负相关(Leary等．)，同时也与老年人的与Hcy代谢相关一些相关酶活性的降低(Gartler等．)、肾功能减退(Brattstr6m等．)、激素的改变(Hak等．)有关系。
男性血浆Hcy浓度高于女性，且男性的HHcy的患病率也明显高于女性(Kim等．0)。女性绝经后血浆Hcy浓度高于绝经前，提示Hcy与雌激素水平变化有关(Hak等．)。
4．疾病与药物：肾功能衰竭、甲状腺功能减退、严重贫血、严重硬皮病、恶性肿瘤等疾病以及应用氨甲喋呤、一氧化氮、抗癫痫药、利尿药、烟酸等药物可致血浆Hcy水平升高。
与西方相比，我国人群Hcy水平较高，是由遗传及环境因素造成的。我国人群的MTHFRCTTT基因型的携带率约为25%，位居全球第一，遗传危险因素对Hcy值升高所起到的作用约占三分之一的比重，约47%的人携带MTHFR基因CT基因杂合突变，纯合突变率远高于除意大利外其他国家0～16%的水平。荟萃分析表明TT基因型与卒中发生呈显著正相关。另外，我国饮食特点及习惯使叶酸摄入量少，体内不能完成蛋氨酸的代谢循环至Hcy蓄积。因此，中国人群特别是高血压人群易患HHcy。我国高血压患者中伴有HHcy者约为75%，这类高血压，我们定义为“H型高血压”，它是导致卒中最重要的危险因素，也是中国特色的国家地区性疾病。
同型半胱氨酸与疾病的关系：
1.Hcy与血管性认知功能障碍（VCI）：HHcy是VCI的独立危险因素，且Hcy水平与认知功能呈负相关。其损害涉及记忆和非文字记忆、视空间技能、信息处理速度等多个认知领域，尤其在注意和执行方面损害明显。
2.Hcy与脑卒中：HHcy是卒中的独立危险因素，与再发、程度、预后以及全因病死率风险有关，可作为病情监测、神经功能受损程度和预后评估的指标。随着NIHSS评分及梗死体积的增加Hcy也相应升高，表明Hcy与脑卒中的发生呈正相关。HHcy自身过氧化、脂质过氧化、蛋白质过氧化以及钙离子调节紊乱、微小RNA可使神经细胞凋亡和血脑屏障破坏，导致卒中发生。HHcy患者发生脑微血管病和多发性梗死的比例高于对照组。
3.Hcy与脑萎缩：SACHDEV在悉尼卒中提出，HHcy可能是脑萎缩的危险因素。之后相继诸多研究均证实了此观点。GALLUCCI等发现，HHcy者更易发生大脑皮质和海马的萎缩。
4.Hcy与帕金森病（PD）：临床表现主要为静止性震颤、姿势步态障碍、运动迟缓和肌张力升高。HHcy血症是PD的独立危险因素，PD越严重，Hcy水平越高，可使PD并发认知障碍。此外，何剑波等研究表明，复方左旋多巴的用量越多、时间越久，Hcy水平越高，认知损害程度也越深。
5.Hcy与癫痫：
①抗癫痫药物的长期不良反应会使Hcy水平升高，如丙戊酸、托吡酯、奥卡西平等；
②HHcy可直接导致某些癫痫发作，且叶酸治疗可有效控制发作。有研究表明，基因和药物都可能参与癫痫患者HHcy的形成，因此，尤其是需要长期口服抗癫痫药治疗的患者，维持血清Hcy、叶酸、B12水平正常，对于病情的控制及一些合并疾病的防治是非常有利的。
6.Hcy与痴呆：指患者在正常意识下，表现为认知功能障碍等状态的综合症状。HHcy是老年痴呆的独立危险因素。Hcy水平与痴呆严重程度呈正相关，但与分类无关。
7.Hcy与周围神经疾病（PN）：PN根据受累神经纤维类型不同，可表现为运动神经、感觉神经、自主神经受累症状。HHcy是PN的独立危险因素。PETRAS等研究指出，HHcy的神经毒性、血管内皮氧化应激损伤、诱发微小动脉硬化和栓塞，均可影响神经轴索和髓鞘蛋白的代谢，是导致周围神经病变的基础。
8.Hcy与多发性硬化（MS）：MOGHADDASI等观察到MS患者中HHcy单独存在，而不伴随免疫激活以及B12、B16与叶酸缺乏，可能HHcy在MS的发病机制上充当一定的角色。临床复发-缓解型MS、继发进展性MS和原发进展型MS的Hcy水平显然比孤立综合征患者要高。但KARARIZOU等则报道HHcy与MS并无相关性，对于造成差异的原因，目前尚无权威解释。
9.Hcy视神经脊髓炎（NMO）：指视神经和脊髓均受累的急性或亚急性脱髓鞘病变。张祥等研究发现，NMO患者尤其男性患者Hcy水平较高，但与体内叶酸、维生素B12水平无关，与AQP４ab的状态也无关。
10.Hcy与心血管疾病HHcy是心血管疾病的独立危险因子，且Hcy水平与心血管事件发生风险正相关。
11.Hcy与动脉粥样硬化（AS）：AS是发生冠心病、脑梗死、外周血管病等脑血管疾病最主要的病理变化之一。Hcy升高会诱导AS形成，可评估AS的严重程度。HHcy可作为主动脉斑块进展的标志物之一，且高Hcy对颈动脉、主动脉和肾动脉毒害作用比股动脉和肱动脉更严重。
医学研究显示：同型半胱氨酸和低密度胆固醇是引起血管硬化的主因，在心脏病中和胆固醇扮演了重要的角色。此外，血中tHcy（血浆总同型半胱氨酸）升高还可导致习惯性流产、新生儿缺陷、中风、老年性痴呆及其它老年性疾病如骨质疏松及老视等疾病。因此，tHcy是冠状动脉疾病，脑血管疾病，外周血管病等之高危因子。
血中Hcy升高所致的疾病：心脏病发作、中风、静脉栓塞、反复流产、老年性痴呆、新生儿缺陷、神经管缺陷、早产、新生儿体重偏低、先兆子痫、骨质疏松、老视。
美国心脏协会（AHA）卒中指南（）、世界卫生组织（WHO）ICD11（国际疾病分类第11版）、中国高血压防治指南（0年修订版）形成国际化行业共识：
（1）高Hcy是心脑血管疾病的独立危险因子；
（2）血浆Hcy大于6.3μmol/L，进入心脑血管事件高危区；
（3）血浆Hcy达到10μmol/L，心脑血管事件发生率达到正常两倍；
（4）高同型半胱氨酸（Hcy）检测具有临床诊断、筛查和防治干预价值的界值是≥10μmol/L。因此，人体内Hcy值的安全范围是：Hcy6.3μmol/L。
一项欧洲研究揭示，HHcy与高血压二者协同导致血管疾病风险显著增加28倍。美国的一项调查研究也再次证实了H型高血压的协同危害作用。《中国高血压防治指南0》建议高血压患者检测Hcy。对H型高血压患者进行早筛查、早诊断。将对降低我国脑卒中发生率和死亡率具有重要意义。
易患高同型半胱氨酸血症的人群有：
（1）基因遗传缺陷的人群
国外有关研究资料报道，每10个人当中就有1个人存在一种基因变异，表现为体内Hcy比正常人容易升高。有家族病史（心脏病、中风、癌症、早老性痴呆症、精神分裂症或糖尿病）的人，可能有遗传缺陷。
（2）老年男性
血液Hcy水平与年龄和性别有关。一般来说，年龄越大，血中Hcy的水平越高。女性血中Hcy的水平低于男性，绝经前女性低于绝经后女性，这可能与雌激素对同型半胱氨酸的代谢调节有关。
（3）有不良生活方式的人群
精神压力大、生活方式不良的人群是高危人群。人体突然受到心理打击后，血清中的同型半胱氨酸浓度会升高；大量地摄入咖啡、酒精、吸烟等均可导致其水平的升高。
（4）患有疾病的人群
患有恶性肿瘤、银屑病、甲状腺功能低下，经常服用卡马西平、异烟肼等药物的人群容易出现Hcy水平增高。人体中99%的同型半胱氨酸在肾脏代谢，70%经肾脏清除，肾功能异常者易发生Hcy增高。
HHcy治疗：
1.叶酸：1-5mg/日，1mg足够；
2.VitB12：0.5mg/日（在叶酸基础上，加上VitB12，可导致进一步下降，但较少）；VitB6通常不需要；
3.同型半胱氨酸遗传缺陷的患者，胱硫酸β-合成酶基因突变，用大量VitB6，蛋氨酸合成酶基因突变，VitB12治疗；MTHFR突变（CT）；叶酸μg-5mg/日治疗；
4.临床原因导致Hhcy，肾衰（排出减少）VitBmg/日,叶酸1mg/日使tHcy降低30%（不需要VitB12），增生性疾病（如白血病）：叶酸1-5mg/日；
5.伴心血管病患者：＞12.5μmol/L,叶酸1mg/日，＜12.5μmol/L，绿叶菜治疗；
6.无心血管病但十年冠心病危险＞20%，与冠心病同等对待，10-20%饮食治疗；
7.健康人：高tHcy,少量叶酸饮食治疗。
文献来源：中国实用神经疾病杂志8年第11期～；
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