流感严重危害孕产妇及其胎儿健康
(1)孕产妇是罹患重症流感的高危人群。有大量研究表明,孕妇流感可显著增加其住院、入住重症监护病房(ICU)或死亡的风险。其中,基于年我国甲型流感大流行期间的研究表明,在因流感住院的严重(入住ICU或死亡)和非严重育龄女性病例中,孕妇分别占到了5l%和31%;而在所有流感死亡病例中,孕妇的占比更是高达20%。(2)中、晚期妊娠女性患流感后,更易并发肺炎,并迅速出现呼吸困难、低氧血症、甚至死亡。(3)国外的许多大规模研究发现,孕期流感可增加患者发生流产、早产、胎儿窘迫或死胎,以及婴儿出生低体重或死亡等风险。孕早期流感还能显著增加其婴儿罹患各种先天性疾病(包括各种畸形、神经管缺陷、先天性心脏病和唇裂等)的风险。(4)流感患者常有明显发热,且较难降至正常。而相关研究显示,母体温度可以影响胎儿的细胞分裂,当母亲体温达到38.5-39.5℃时即有可能增加其畸形风险。(5)也有研究显示,孕期流感可显著增加其婴儿罹患躁郁症的风险。2
哪些孕产妇更需要注意流感的预防?
所有孕产妇均为流感预防的重点对象。而具有以下情况的孕产妇流感更易发展成为重型或危重型病例,更应作为优先接种的对象:慢性呼吸系统疾病、心血管疾病(高血压除外)、肾病、肝病、血液系统、神经系统及神经肌肉疾病、代谢及内分泌系统疾病、应用免疫抑制剂或感染人类免疫缺陷病毒,以及肥胖等。3
一般预防措施有哪些?
保持良好个人卫生习惯是预防流感等呼吸道传染病的重要手段,其主要措施包括:均衡营养、多饮水、充足睡眠、适当保暖、避免着凉、增强体质和免疫力;勤洗手,保持环境清洁和通风;尽量减少到人群密集场所活动,避免接触呼吸道感染患者;保持良好的呼吸道卫生习惯,咳嗽或打喷嚏时用上臂或纸巾、毛巾等遮住口鼻,咳嗽或打喷嚏后洗手,尽量避免触摸眼睛、鼻或口。4
孕产妇接种流感疫苗有哪些好处?
(1)使实验室确诊流感的发生率降低约50%。即使接种后仍感染流感,也可以减轻症状。(2)可降低与母体流感感染相关的死产、小于胎龄儿和早产风险。(3)孕产妇接种所产生的抗流感特异性抗体,可通过胎盘、母乳等途径传递给其胎儿或婴儿,使之免受流感侵袭。母亲接种也是6个月龄内婴儿获得流感免疫力的唯一途径。5
孕产期接种流感疫苗安全吗?
(1)在过去的几十年里,国内外已经有数百万孕妇接种了三价流感灭活疫苗(IIV3),目前还没有发现接种者及其胎儿或新生儿出现疫苗相关的严重不良事件。(2)世界卫生组织(WHO)流感疫苗立场文件针对可用流感疫苗安全性数据的分析结论也认为:“数据证实了非佐剂三价季节性IIV在孕妇中的安全性”。(3)近期的多项大型系统综述或病例对照研究均显示,与未接种疫苗者相比较,接种流感疫苗孕妇的死产风险更低,而其自然流产及胎儿先天畸形或发育异常风险则基本相当。其中,一项涉及名分娩前6个月内接种IIV3孕妇的病例对照研究发现,接种疫苗后未发生严重不良反应,并且与未接种疫苗的名孕妇相比较,妊娠结局没有差异。(4)随着生产工艺的改进和疫苗中卵蛋白含量的减少,鸡蛋过敏已不再是流感疫苗接种的禁忌。6
权威指南对于孕产妇流感疫苗接种的建议
目前,WHO、美国免疫实践咨询委员会(ACIP)、美国妇产协会(ACOG)、全球流感倡议对孕妇流感疫苗接种的建议,以及我国的指南和共识等也都一致建议:在流感季节,所有孕妇或计划妊娠的女性都应接种流感疫苗,且最好在当季疫苗上市后尽快接种,而无需考虑孕周或往年是否已经接种。7
流感疫苗如何分类?孕产妇如何选?
(1)根据疫苗的性质和生产工艺,目前国际上上市的流感疫苗主要分为流感灭活疫苗(IIV)、流感减毒活疫苗(LAIV)和重组疫苗(RIV)三大类。(2)根据疫苗所含抗原组分的多少,每大类疫苗又可分为三价和四价两种类型。疫苗的价数越高,所能预防的流感病毒种类就越多。(3)截止到年底,在我国批准上市的流感疫苗均为三价或四价IIV。(4)国内外指南一致认为,孕期应当使用IIV,而产后女性可接种包括IIV、LAIV或RIV在内的任何经批准生产和使用的合格疫苗。8
抗病毒药对预防流感有何作用?
(1)众多研究表明,使用抗病毒药尽早控制流感患者的病情,可显著减少其对孕产妇或胎儿的危害。与早期抗病毒治疗(发病48h内)相比较,延迟抗病毒治疗可使孕产期流感患者入住ICU或死亡的风险增加4.3倍。所以,对于已发生流感的孕产妇而言,尽早使用抗病毒药是其重要的治疗手段。(2)接种流感疫苗后,通常需2-4周才能产生预防效果,6-8月后其预防效果即开始减弱。再加上患者体质、免疫状态、疫苗接种时机及其组分匹配性等方面的问题,单靠流感疫苗还无法完全阻止流感的发生,仅能使人群实验室确诊流感的发生率降低约50%。而抗病毒药作为流感暴露后的临时紧急预防措施,可有效减少孕产妇流感发生。(3)迄今为止,并没有妊娠期女性因奥司他韦或扎那米韦治疗,而出现不良妊娠结局(如先天性畸形、早产和低出生体重)的证据。相反,一项针对奥司他韦上市后资料的分析显示,例使用奥司他韦抗病毒治疗孕妇的流产和早产发生率均低于同期孕妇,且没发现该类药与胎儿的出生缺陷相关。此外,奥司他韦及其活性代谢产物很少会排泄到母乳中,通常不影响母乳喂养。基于上述理由和目前的证据,美国的ACIP和ACOG指南都建议:①无论疫苗接种情况如何,对于有流感样症状的孕产妇都应进行抗病毒药物治疗。②启动抗病毒治疗应基于对患者的临床评估,而不是依赖于实验室检测结果。③与可能的流感感染者有密切接触的孕妇和产后(包括流产)2周内女性,可考虑使用抗病毒药物进行暴露后的化学预防。④抗病毒治疗最好能在症状出现后48h内开始,但对于错过了该理想窗口的患者也不应放弃该项治疗。而我国最新的孕产妇流感防治专家共识也认为:①孕产妇与疑似或确诊甲型流感感染者(症状发作前ld至发热症状消退后24h)密切接触后,建议预防性应用抗病毒药物。②在流感流行季节,孕产妇出现流感样症状,并排除其他病因后,应尽早开始抗流感病毒治疗,而不必等待病毒检测结果。③在发病48h内开始抗病毒治疗,可减少流感并发症、降低病死率、缩短住院时间。但发病时间超过48h的重症患者依然可从抗病毒治疗中获益。9
孕产妇抗流感病毒药物如何选?
目前,各国指南普遍推荐孕产妇首选的抗流感病毒药物是奥司他韦,其用法与普通患者相同,也就是治疗剂量为:75mg,每天两次×5天;预防剂量:75mg,每天1次×10天。如果奥司他韦不可用,可选用扎那米韦替代,后者为吸入剂,其治疗剂量为:10mg(2吸),每天两次吸入×5天;预防剂量:10mg(2吸),每天1次吸入×10天。推荐阅读:
参考文献
1.中华医学会围产医学分会,《中华围产医学杂志》编辑委员会。孕产妇流感防治专家共识。
中华围产医学杂志,,22(2):73-77.
2.中华医学会呼吸病学分会中华医学会儿科学分会。流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识。中华医学杂志.,96(2):85-.
3.FioreAE,FryA,ShayD,GubarevaL,etal.Antiviralagentsforthetreatmentandchemoprophylaxisofinfluenza---re