世界唐氏综合症日
济南市第二妇幼保健院
检验科樊进军
年12月，联合国大会将3月21日定为世界唐氏综合症日(A/RES/66/)，从年起每年为此举办活动。大会邀请所有会员国、联合国系统相关组织和其他国际组织以及包括非政府组织和私营部门在内的民间社会，以适当方式举办世界唐氏综合症日活动，以便提高公众对唐氏综合症的认识。每年的3月21日被国际唐氏组织定为"世界唐氏综合症日"。年发现该病是由人体的第21对染色体的三体变异造成的现象。年将这一病症正式定名为"唐氏综合症"。它包含一系列的遗传病，会导致包括学习障碍、智能障碍和残疾等高度畸形。唐氏综合症
唐氏综合症最早叫蒙古症(Mongolism)或者蒙古痴呆症(mongolianidiocy)，现在一般称为21-三体综合症，国内又称为先天愚型，是最常见的严重出生缺陷病之一。唐氏综合症年由英国医生唐·约翰·朗顿(JohnLangdonDown)在学会首次发表了这一病症。因为唐医生发现他的病人的面部比正常人较宽，眼睛小而上挑，看起来与蒙古人有类同之处，所以唐医生当时将这种病叫做蒙古痴呆症，这个名称被现今医学界认为无礼和没有医学意义而没有普遍使用。年，法国遗传学家杰罗姆·勒琼(JeromeLeJeune)发现该病是由人体的第21对染色体的三体变异造成的现象。这也是人类首次发现的染色体缺陷造成的疾病。年，"唐氏综合症"一词于由TheLancet的编辑首先使用。年，WHO将这一病症正式定名为"唐氏综合症"。它包含一系列的遗传病，其中最具代表性的第21对染色体的三体现象，会导致包括生长发育迟缓、学习障碍、智能障碍和残疾、特殊面容等高度畸形。
唐氏综合症患病几率高低与人种，生活水准等没有直接联系，估计每个新生儿就有一个患有唐氏综合症，使之成为最常见的染色体变异。高龄初产妇会加剧婴儿患有唐氏综合症的风险。孕妇在20岁时生育唐诗患儿风险为1/，25岁时风险为1/，30岁时风险为1/，35岁时风险为1/，40岁为1/，49岁为1/11。原因是随着产妇年龄的增加卵子形成过程中会引起染色体不分离现象的増加。但是，另一方面，大约80%的综合症患婴是35岁以下产妇所生。这与35岁以下妇女妊娠比例较高有关系。
另外也有多余的染色体来自父亲一方的情况，父方起因和母方起因的比例为1:4。患病的潜在高风险家庭通常会被提议进行遗传学咨询和遗传测试例如"羊水诊断"等。
随着产妇年龄的增长婴儿患唐氏综合症的风险比率唐氏综合症的小孩与不患病的小孩相比处于直接劣势。通常认为患病儿童的精神发育迟缓，智商很少超过60的，脑部通常过小、过轻。小脑、脑干和脑前回出奇地小。教育进度会因疾病和残疾而遭到破坏，例如不断复发的传染病、心脏病、弱视、弱听等。其他因患病造成的生理特征包括猿皱等扭曲的面部特征，有的唐氏综合症患者青年期以后由于压力会引发抑郁症。但总体上显示出性格开朗的倾向。40岁以后患阿兹海默病比率高，容易出现记忆丧失、知能持续低下、人格变化等症状。
唐氏综合症的种类
1、游离型（标准型）：
第21对染色体的三体变异现象。又称廿一三体症，第21对染色体多出一条，细胞中有四十七条色体，核型为47，XX/XY,+21,占唐氏综合症患者的95%。这大多是由通常第1减数分裂期的不分离造成的。也有在第2减数分裂时发生的情况。父母方通常都携带正常的染色体，婴儿是偶然形成的三体异常。
2、染色体移位型（罗氏易位）(Translocation):
占全体比例的4%。细胞中多出一条染色体，附着在D组(第13、14、15对染色体)或者G组(第21对22对染色体)的染色体上，特别容易出现在第14对或第21对染色体上。移位型中一半左右是偶发性的，也就是父母双方都是正常染色体。另外一半是遗传性移位，父母有一方携带有这样的染色体，这在家族中常能找到相同病症的亲属。
3、嵌合体体型(Mosaicism):
占全体比例的1-3%。由第21对三体变异染色体结合体(占80%)和正常细胞结合体的体细胞分裂所产生的不分离造成。这种场合表现出来的临床现象较轻。通常父母方染色体正常，染色体的不分离在受精卵的细胞分裂过程中偶然发生，造成婴儿的部分细胞三体变异，部分细胞正常，极为罕见。
4、21-部分三体：很少见。
临床症状表现
唐氏综合症患者
患者面容特殊，脸圆，鼻梁扁平，眼距过宽，眼裂小且外眦上斜、内眦赘皮，张口吐舌，小耳且耳位低。两外眼角上翘，舌头常往外伸出，肌无力及通贯手，身材矮小，肌肉紧张度低下，体力低下，颈椎脆弱。头部长度较常人短，面部起伏较小，鼻子，眼睛之间的部分较低，眼角上挑，深双眼皮。耳朵上方朝内侧弯曲，耳朵整体看上去呈圆形而且位置较低。舌头比较大。脖子粗壮。手比较宽，手指较短，拇指和食指之间间隔较远，小指缺少一个关节，向内弯曲。手掌的横向纹路只有一条，指纹为弓状。脚趾第一趾与第二趾之间间隔也比较大。
患者绝大多数为严重智能障碍并伴有多种脏器的异常，如先天性心脏病、白血病、消化道畸形等。本病发生几乎波及世界各地，很少有人种差异。
椐统计染色体异常在新生儿中的发生率为5-6/，唐氏综合症约为1/，绝大多数病人属随机发生，但随母亲年龄的增长其发生率随之升高，一般母亲年龄35岁以上，该患儿的出生率可高达1/。以上特征并非全部出现在患者身上，根据个人差异，也有身体特征上不明显的例子。
唐氏综合症并发症
唐氏综合症患者伴随有器脏畸形变异的几率也较高，但并非所有并发症都会出现，也有完全没有并发症的例子。
消化器官畸形，如先天性食道闭锁症，十二指肠狭窄，锁肛等
先天性心脏病，患病比率高达40%，尤其是心内膜不全比例较高，通常如果不进行早期治疗会有致命危险。
白内障，患病率为2%
急性白血病，患病率为1%
甲状腺疾病，患病率3%
点头癫痫，患病率10%
一时性骨髓异常增生症
眼异常，由角膜，水晶体异常引发近视，远视，乱视等
浸出性中耳炎，容易在内耳积蓄液体引发耳炎，影响听觉。
唐氏综合症检查
唐氏综合症检查根据不同的用途分为现症检查和产前检查等。现症检查就是对可疑的病例进行包括智力等的体格检查和外周血染色体细胞学检查，判断该病例是否是唐氏综合征患者。
产前检查就是在怀孕时做的是否是唐氏胎儿的一系列检查。包括产前筛查和产前诊断，通过产前筛查和产前诊断，识别唐氏儿在内的严重先天缺陷，早期发现、早期干预减少包括唐氏儿在内的出生缺陷发生率。
目前产前检查包括产前超声检查、产前血清学唐氏筛查、无创产前基因检测(NIPT).产前超声检查包括常规检查、系统检查、针对性检查、胎儿心脏超声检查。11-13+6周进行NT（胎儿颈后透明带）检测、鼻骨检测、胎儿发育检测，22-25周通过系统超声检查排除胎儿畸形。产前血清学唐氏筛查包括孕早期（11-13+6周）、孕中期（15-20+6）筛查，检测孕妇血清中甲胎蛋白（AFP）、绒毛促性腺激素（HCG）、游离雌三醇(UE3)、妊娠相关蛋白（PAPPA），结合孕妇年龄、体重、孕周等方面判断胎儿有无唐氏综合征、18三体综合征、神经管缺陷高风险。无创产前基因检测(NIPT)是检测在12-22+6周采集孕妇外周血，检测孕妇和胎儿游离DNA，结合生物信息学分析，计算胎儿患唐氏综合征、18三体综合征、13三体综合征、其他染色体非整倍体及染色体缺失和重复，具有安全、无创、准确的特点。
如果产前超声检查、产前血清学唐氏筛查、无创产前基因检测(NIPT)为高风险，应尽快按照医嘱进行产前诊断，产前诊断是在出生前对胎儿的发育状况、胎儿是否疾病等方面进行检测诊断，早期诊断、早期处理。
产前血清学唐氏筛查、无创产前基因检测(NIPT)为高风险时，通过绒毛膜穿刺（11-13+6周）、羊水穿刺（16-20+6周）、脐血穿刺（22-28周）获取胎儿组织进行细胞遗传学诊断、分子遗传学诊断，检测包括唐氏综合征在内的染色体异常和基因突变，根据知情同意采取处理措施。
医院是济南市的产前诊断与产前筛查中心，有资质进行血清学唐氏筛查、无创产前基因检测(NIPT)、羊水穿刺细胞遗传学诊断检查，为患者和孕妇提供全程的筛查和诊断服务。
下周节目预告：
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