不到两年时间，一个赛道先送走了破产先驱，后又更新了最大金额交易案。
破产先驱乃是于年月27日宣布申请“Chapter11”破产保护（即美国《破产法》第十一章）的全球首家外泌体医疗科技公司CodiakBiosciences（下称Codiak）。宣告破产后，Codiak股票当天下跌52%，瞬间击破“股价年底暴涨10倍”的空想神话，一时令人唏嘘。
而刷新最大金额交易的是开发用于治疗罕见疾病的转化细胞和外泌体疗法上市公司CapricorTherapeutics（下称Capricor），于4年9月18日宣布已与日本新药株式会社就签订合作条款，条款指出日本新药株式会社将在欧洲商业化和分销Capricor的主要资产deramiocel综合分销协议的潜在里程碑总额约为15亿美元。
“外泌体”一词正式诞生于20世纪80年代，作为细胞外囊泡的一种主要类型，外泌体是直径为0-nm纳米大小的膜结构，由天然的人类蛋白质和脂质组成。大多数细胞都会分泌外泌体。因此外泌体存在于各种生物体液中——不仅能够渗透到组织，还能扩散到血液，甚至穿过血脑屏障。基于此特性，外泌体可治疗疾病，也可作为药物载体改良药物递送方式。
年，三位科学家因发现细胞囊泡运输与调节机制而荣获诺贝尔生理学或医学奖。以此为节点，作为细胞囊泡主要类型的外泌体在学界与产业界大放异彩，在吸纳科研投入后，从混沌的产业化乱象中杀出一条产业化之路，相关企业及产品相继涌现。历经大浪淘沙后，随着Capricor在4年9月下旬提交生物制品许可申请（BLA），全球有望迎来首个外泌体治疗上市产品。
震荡之前：海内外资本相继入局，MNC持续重金加码成立于年的Capricor，成长历程贯穿了外泌体治疗技术的发展史。
起初，公司将战略定位于心血管疾病前沿疗法，主攻干细胞技术。转机出现在年，JamesRothman、RandySchekman和ThomasC.Südho三位科学家因发现细胞囊泡运输与调节机制而荣获诺贝尔生理学或医学奖，为外泌体的进一步应用奠定基础。同年，Capricor与利钠肽类药物NileTherapeutics公司合并，进一步扩大其在心血管疾病领域市场占有范围。
4年，Capricor首次在在第11届干细胞治疗和心血管创新国际研讨会上展示Capricor新授权平台技术外泌体的临床前研究结果。临床前研究表明，外泌体能够改善心脏功能并减少心脏病发作造成的损害，而CDC（树突状细胞）分泌的外泌体可能是心肌再生和心脏保护的关键因子。
5年，是外泌体的产业化方向尚不明朗，科研界关于外泌体的研究还处于“暗涌流动”阶段、尚未达到发展“最高”峰的时间节点。与此同时，外泌体相关的转化研究已经在呈指数级增长。但在国内的产业领域，外泌体还是一块未经开垦的处女地。
同年，由著名生物医疗风投机构FlagshipPioneering参与孵化的Codiak横空出世，并在当年完成万美元A轮融资，与一同完成万欧元A轮融资的NovadipBiosciences（下称Novadip）一同，打破外泌体治疗领域融资空白。Novadip正在探索其M平台的潜力，以制造高特异性的外泌体miRNA治疗实体肿瘤，并将在美国和欧洲进行试验。
在成立后5年的发展时间里，Codiak与外泌体技术一同，持续受到资本市场青睐。Codiak在上市之前累计完成四轮融资，累计2.49亿美元。0年，Codiak的领先外泌体产品之一exo-STING针对晚期实体瘤的I/II期临床试验正式启动，公司也顺利登陆纳斯达克。
期间，外泌体在药物递送方面所展现的亮眼优势和巨大开发前景，吸引了多家制药巨头进场，并以大手笔布局外泌体递送，即通过与外泌体治疗企业进行合作开发外泌体递送技术，应用到自身所开发的一系列管线。
8年至0年期间，多起大额交易诞生：罗氏利用PureTech的乳源外泌体（milk-derivedexosome）平台技术，为公司的反义寡核苷酸平台开发口服配方的核酸类药物，而PureTechHealth称将获得超过10亿美元的里程金及特许权使用费。JazzPharmaceuticals与Codiak达成超10亿美元策略合作协议，协议双方将针对五个不同靶标的候选外泌体治疗方案，共同研究、开发和商业化。EvoxTherapeutics分别与武田制药和礼来合作，持续拓展外泌体递送技术。
随后，外泌体治疗一级市场也在同年迎来新的高峰。
自西比曼生物科技在6年完成战略融资后，国内外泌体治疗技术平台逐步崭露头角，热度在9年集中爆发，百趣生物、达尔文细胞生物、恩泽康泰、睿健医药和亿航生物顺利完成融资。0年至2年上半年间，外泌体治疗领域的融资趋势与全球医疗健康一级市场一致，呈井喷状态EvoxTherapeutics、ILIASBiologics和Novadip等企业乘资本热风迈向成熟期。
年伊始，外泌体治疗融资表现不及预期，且资本集中度明显增强，MercuryBio、艾码生物和恩泽康泰在同一年完成两轮融资。其他震动来自二级市场，2年8月，外泌体治疗的标杆企业Codiak宣布停止ExoIL-12和ExoSTING的临床推进，同时裁员7%；年，公司宣告破产。此消息一出，在行业内引起巨大反响，令想要涉足外泌体治疗的企业望而却步，外泌体治疗相关融资甚至一度停滞。
Codiak利用engEx平台，可以将各种类型的药物（涵盖各种类型的生物活性分子，包括小分子、核酸、蛋白质、抗体、酶、细胞因子和复杂的配体）整合到工程化外泌体中，并将其靶向至特定的细胞与组织，改变受体细胞的生物学功能，产生预期的治疗效果。而Codiak的遗憾，直指外泌体治疗临床疗效。
疗效为王，上市企业从成熟技术平台中探索曾就职于Codiak的许可博士（唯思尔康总裁、CEO）认为，Codiak受挫除了头部管线效果不佳，新冠流行时间恰巧卡在Codiak发展的关键节点外，也与业内对外泌体治疗的高期望与现实不符有关。作为新型药物递送系统的外泌体，学界与市场都期待其相比LNP、病毒等递送系统能展现出更强大的优势。许可曾提到：“如果没有展现出特别巨大的优势，反而是个负面的东西。在很多行业里面，非正面就是负面，没有中间地带。”
Codiak此前的研发管线均是针对肿瘤疾病的免疫治疗新药。其中ExoIL-12、ExoSTING进展最快，ExoASO-STAT6为公司内部的后起之秀。作为外泌体治疗领域的先行者，公司成功推动两个项目进入临床，证明了异源外泌体的安全性，而临床结果同时体现了有效性。
其中，ExoIL-12是第一个在人类身上进行评估的工程化外泌体治疗候选药物，旨在使用外泌体蛋白PTGFRN作为支架，表面展示强大的抗肿瘤功能细胞因子IL-12。ExoIL-12的适应症包括皮肤T细胞淋巴瘤、黑色素瘤、默克尔细胞癌、三阴性乳腺癌等肿瘤患者的治疗。ExoSTING适应症主要为实体瘤，有望用于包括转移性头颈部鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、间变性甲状腺癌和皮肤鳞状细胞癌症患者的治疗。ExoASO-STAT6则重点
