前面提到，抑郁症会引起身体的不适。反过来说身体的疾病也可能引发抑郁症，或类似抑郁症状。
据推测，到年，包括冠状动脉硬化在内的缺血性心脏病与将是造成全球疾病负担的前两名。
过去十五年来，抑郁症与缺血性心脏病的双向关系是身心医学最热门的探讨领域之一。
研究结果发现：
1.抑郁症是缺血性心脏病发生的重要且独立的非传统危险因子；
2.缺血性心脏病人比起般人有更高的抑郁症及抑郁性疾患发病率；
3.缺血性心脏病合并抑郁症的患者，其心脏病治疗的预后效果较差；
4.有几种病理生理机转可以解释两者的关联性。深入了解抑郁症与缺血性心脏病的双向关系有助于改善对这两类病人的医疗照顾。
其他重大疾病如癌症、中风、糖尿病、洗肾、高血压、阿尔茨海默症等，跟抑郁症之间也有类似的双向关系。身体疾病可能增加櫂患抑郁症的风险，而长期抑郁的情绪也可能增加罹患身体疾病的机会，两者之间形成恶性循环，也增加了治疗的难度。
根据统计，慢性疾病患者合并抑郁症的比例高达三分之一至四分之一，这使他们陷入悲观、绝望的情绪而失去积极服药或复健的动力。但人们往往只注意到身体疾病的治疗，而忽略了抑郁症的处理，让治疗效果不尽理想。除此之外，抑郁症也容易跟其他精神疾病一起出现。
超过50%的抑郁症至少合并一种焦虑症，很多患者也常因物质滥用，最后导致抑郁症。此外，饮食失调、社交焦虑、酒精及药物成瘾、过动症、自闭症、俗称的“自律神经失调”、精神官能症患者，往往也有较高比例的抑郁倾向。当抑郁症同时合并其他疾病，往往让患者在身心极度不舒服的情形下，影响情绪、工作和人际关系，甚至失去就业机会，造成家庭极大负担。
还有一件值得注意的事，要提醒大家：有些身体疾病的症状跟抑郁症很相似，需要特别留意和分辨。这种身体疾病与抑郁症的区分，有时候在治疗初期，很难清楚分辨，需要持续观察一段时间，或尝试性地用药物治疗，观察治疗的反应之后，作为鉴别诊断的参考。
例如，很难被早期诊断出来的胰脏癌，它的初期症状可能表现出厌食、体重减轻、容易焦虑激动，以及莫名的抑郁等，跟抑郁症的表现非常类似。
又譬如，甲状腺机能异常(亢进或不足),也可能会出现精神散漫、记忆力差、疲倦、缺乏性欲、嗜睡焦躁、易怒、体重减轻、失眠、注意力不集中等现象。
而脑部肿瘤的患者，有可能原本活泼外向，却突然变得不爱说话、嗜睡、内向、情绪失控、记忆力退化等。
曾有一位患者，初期以抑郁症的治疗方式，服药一段时间后，发现治疗效果不佳，且临床上出现脑压升高症状，为他安排核磁共振检查，才发现原来是大脑里长了东西，不是单纯的抑郁症。
此外，如心脏衰竭、失智症初期、某些药物中毒的症状，也跟抑郁症很类似，需要进一步鉴别。
所以，临床诊断时，最好先厘清是否有身体方面的疾病，并且积极治疗。虽然一开始不太容易区分，但持续地与专业人员合作，规则地观察追踪，等到身体疾病的因素排除之后，可以更确定抑郁症的轻重程度。
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